Entresto

Mis see on?

Ühend

Entresto toimeained on sakubitriil ja valsartaan. Sakubitriil kuulub neprilüsiini inhibiitorite hulka ning valsartaan blokeerib angiotensiin II retseptoreid. Seda kombinatsiooni nimetatakse angiotensiini retseptori–neprilüsiini inhibiitoriks ehk ARNI-raviks.

Kuidas kasutada?

Entresto tablette võetakse suu kaudu kaks korda päevas arsti määratud skeemi järgi. Ravi alustatakse sageli väiksema tugevusega ning annust suurendatakse sammhaaval, kui vererõhk, neerufunktsioon ja kaaliumitase seda võimaldavad. Tablett neelatakse tervelt koos veega ning seda võib võtta koos toiduga või ilma.

Kui annus jääb vahele, võetakse järgmine annus tavapärasel ajal. Kahekordset annust ei kasutata vahelejäänud tableti asendamiseks. Regulaarne kaks korda päevas kasutamine hoiab toimeainete taseme ühtlasemana.

Levinud vead, mis võivad ravi tulemust halvendada:

• annuse omavoliline suurendamine, kui õhupuudus ei taandu paari päevaga;
• ravi katkestamine üksnes seetõttu, et enesetunne on paranenud;
• AKE inhibiitori ja Entresto liiga lühikese vahega vahetamine;
• pearingluse ignoreerimine pärast annuse muutmist;
• käsimüügiravimite, taimsete preparaatide või soolaasendajate kasutamise varjamine ravimeeskonna eest.

AKE inhibiitori kasutamise lõpetamise ja Entresto alustamise vahele peab jääma vähemalt 36 tundi. See paus vähendab angioödeemi ehk näo- ja hingamisteede turse riski. See reegel ei kehti sama moodi angiotensiin II retseptori blokaatorilt üleminekul, ent raviskeemi muudatus tuleb alati teha raviplaani järgi.

Kuidas see toimib?

Neprilüsiin on ensüüm, mis lagundab organismis natriureetilisi peptiide, sealhulgas BNP-i. Need peptiidid aitavad organismil väljutada liigset soola ja vedelikku ning lõõgastada veresooni. Sakubitriil aeglustab nende lagundamist. Valsartaan vähendab samal ajal angiotensiin II põhjustatud veresoonte ahenemist ja vedelikupeetust.

Näidustused

Entrestot kasutatakse eeskätt sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkuse korral, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on vähenenud. Seda seisundit tähistatakse sageli lühendiga HFrEF. Väljutusfraktsioon näitab, kui suure osa vatsakeses olevast verest süda ühe kokkutõmbega välja pumpab.

Ravi eesmärk ei ole ainult enesetunde parandamine. Entresto aitab vähendada haiguse süvenemise, erakorralise abi vajaduse ja haiglaravi tõenäosust. Ravimit kasutatakse tavaliselt koos teiste südamepuudulikkuse raviviisidega, näiteks beetablokaatori, mineralokortikoidretseptori antagonisti ja SGLT2 inhibiitoriga, kui need sobivad patsiendi raviplaaniga.

PARADIGM-HF uuringus võrreldi sakubitriili/valsartaani enalapriiliga kroonilise HFrEF-iga patsientidel. Sakubitriili/valsartaani rühmas esines vähem südame-veresoonkonna surmajuhtumeid ja südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimisi ^[2].

Ravi mõju kujuneb järk-järgult. Õhupuuduse, koormustaluvuse või tursete muutus ei pruugi ilmneda esimestel päevadel, sest ravim mõjutab südame koormust ja neurohormonaalset tasakaalu pikema aja jooksul.

Võrdlus

Entresto kuulub farmakoloogilisse rühma angiotensiin II antagonistide kombinatsioonid. Selle eripära on valsartaani toime ühendamine sakubitriili neprilüsiini pärssiva toimega. AKE inhibiitorid ja tavalised ARB-d mõjutavad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, Entresto lisab sellele natriureetiliste peptiidide toime tugevdamise.

Entresto ei sobi kasutamiseks koos AKE inhibiitoriga. Mõlemad ravimiklassid võivad mõjutada samu vererõhu ja neerufunktsiooni regulatsioonimehhanisme, kuid nende kooskasutamisel suureneb angioödeemi risk. USA FDA ravimiinfos on see kombinatsioon selgelt vastunäidustatud ^[4].

Vastunäidustused

Entresto ei sobi teile, kui:

• teil on olnud allergiline reaktsioon sakubitriili, valsartaani või ravimi mõne abiaine suhtes;
• teil on varem esinenud angioödeemi AKE inhibiitori või ARB-ravi ajal;
• kasutate samal ajal AKE inhibiitorit;
• kasutate aliskireeni ja teil on diabeet või oluline neerukahjustus;
• olete rase või plaanite rasedust.

Ei soovitata

Ravim võib vajada ettevaatlikumat kasutamist raske neeru- või maksakahjustuse, dehüdratsiooni, korduva madala vererõhu või kõrge kaaliumitaseme korral.

Raseduse ajal võib reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutav ravi kahjustada loodet. Imetamise korral hinnatakse ravivalikut individuaalselt.

Kõrvaltoimed

Entresto sagedamad kõrvaltoimed on madal vererõhk, suurenenud kaaliumisisaldus veres ning neerufunktsiooni näitajate muutused. Mõnel inimesel esineb pearinglust, väsimust või iiveldust. Need toimed võivad olla märgatavamad ravi alustamisel, annuse suurendamisel või siis, kui samal ajal kasutatakse diureetikumi.

Kuiv köha ei ole tüüpiline.

AKE inhibiitoritega võrreldes esineb Entresto kasutamisel köha üldiselt harvemini, sest ravim ei pärsi angiotensiini konverteerivat ensüümi. Madal vererõhk on samas kliiniliselt oluline piirang, sest see võib põhjustada nõrkust, tasakaaluhäireid või minestamist.

Kiiret meditsiinilist hindamist vajavad järgmised sümptomid:

• näo, huulte, keele või kõri turse;
• hingamisraskus või neelamistakistus;
• minestamine või püsiv tugev pearinglus;
• väga väike uriinikogus koos tursete või järsu kehakaalu tõusuga;
• südamekloppimine, lihasnõrkus või muud võimaliku kõrge kaaliumitaseme sümptomid.

Neerunäitajate ja kaaliumitaseme jälgimine vereanalüüsidega on ravi tavapärane osa. Euroopa Kardioloogide Seltsi juhis rõhutab, et südamepuudulikkuse ravimite annuseid suurendatakse ning nende taluvust hinnatakse vererõhu, neerufunktsiooni ja elektrolüütide alusel ^[3].

Levinud vead

Südamepuudulikkuse ravi koosneb mitmest ravimist ning just siin tekivad kõige tavalisemad arusaamatused. Entresto ei asenda iseseisvalt kõiki teisi südameravimeid. Samuti ei tähenda sümptomite vähenemine, et südamepuudulikkus on kadunud.

Üks levinud viga on võtta ravimit ainult nendel päevadel, mil tekib õhupuudus või turse. Entresto toimib kõige paremini püsiva ravina. Teine viga on pidada iga väsimust ravimi kõrvaltoimeks, kuigi põhjuseks võib olla ka südamepuudulikkus, aneemia, infektsioon või liiga madal vererõhk.

Arstide arvamused

Kliinilises praktikas hinnatakse Entresto puhul korraga kolme asja: vererõhku, neerufunktsiooni ja sümptomite muutust. Arst ei otsusta ravi sobivust ainult ühe näidu põhjal. Näiteks mõõdukalt madal vererõhk võib olla talutav, kui inimene ei tunne pearinglust, neerunäitajad püsivad stabiilsed ja südamepuudulikkuse sümptomid vähenevad.

Ravi edu sõltub sageli sellest, kas annust saab aja jooksul suurendada sihtannuseni. See ei tähenda, et kõigil tuleb jõuda samale annusele. Mõne patsiendi jaoks on madalam, hästi talutav annus kliiniliselt parem valik kui kiire annusetõus koos minestuse või neerufunktsiooni halvenemisega.

Arstid pööravad tähelepanu ka vedelikutasakaalule. Kui inimene kaotab kõhulahtisuse, oksendamise või liigse diureetikumi toime tõttu palju vedelikku, suureneb vererõhu languse ja neerunäitajate halvenemise võimalus.

Korduma kippuvad küsimused

Kas Entresto ravib südamepuudulikkuse välja?

Entresto ei kõrvalda kroonilise südamepuudulikkuse algpõhjust igal patsiendil, kuid see vähendab haiguse progresseerumisega seotud riske. PARADIGM-HF uuring, mis avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine 2014. aastal, näitas väiksemat südame-veresoonkonna surma ja haiglaravi esinemist võrreldes enalapriiliga. Ravimit kasutatakse pikaajalise ravistrateegia osana. Sümptomite kontroll ja prognoosi parandamine on ravi peamised eesmärgid. EMA ravimiinfo käsitleb Entrestot samuti pikaajalise ravi võimalusena.

Kas Entrestot võib võtta koos toiduga?

Entresto tablette võib võtta koos toiduga või ilma toiduta. Ravimi imendumise seisukohalt ei ole vaja pidada kinni eridieedist, kuigi südamepuudulikkuse korral võib raviplaan sisaldada soola ja vedeliku tarbimise piiranguid. EMA ravimiinfo, mida ajakohastati 2024. aastal, kirjeldab suukaudset kaks korda päevas manustamist. Olulisem kui söögiaeg on järjepidev võtmine samadel kellaaegadel.

Kas Entresto ja AKE inhibiitor sobivad koos?

Entrestot ei kasutata koos AKE inhibiitoriga. Kahe ravimi vahele peab jääma vähemalt 36 tundi, kui AKE inhibiitor lõpetatakse ja alustatakse Entrestoga. FDA ravimiinfo 2021. aastast seostab kooskasutust suurema angioödeemi riskiga. Angioödeem võib hõlmata näo, keele või kõri turset ning vajab kiiret meditsiinilist abi.

Kas Entresto võib tõsta kaaliumitaset?

Jah, Entresto võib suurendada vere kaaliumisisaldust, sest valsartaan mõjutab reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. Risk on suurem neerufunktsiooni häire, kaaliumi säästva diureetikumi või kaaliumilisandi kasutamisel. Euroopa Kardioloogide Seltsi 2021. aasta juhis soovitab südamepuudulikkuse ravimravi ajal jälgida kaaliumitaset ja neerufunktsiooni. Lihasnõrkus, südamekloppimine või ebatavaline surin vajavad kiiret hindamist.

Kas te pakute anonüümset kohaletoimetamist?

Eestvaade

Külgvaade

Tagantvaade

Teie tellimus pakitakse turvaliselt ja saadetakse 24 tunni jooksul. Täpselt nii näeb teie pakk välja (pildid tegelikust saadetud tootest). Sellel on tavalise erakirja suurus ja välimus (9,4x4,3x0,3 tolli ehk 24x11x0,7 cm) ning selle sisu ei ole nähtav.

Säilitamine

Entresto tablette hoitakse kuivas kohas, kaitstuna liigse niiskuse eest ja temperatuuril kuni 30 °C. Ravim tuleb hoida laste eest varjatud kohas. Tablettide jagamine, purustamine või närimine võib muuta ravimi kasutamise ebamugavaks ning seda ei tehta ilma raviskeemi määranud spetsialisti juhiseta.